Los marcadores genéticos que se
utilizan actualmente están constituidos por regiones de ADN repetitivo que
presentan una gran variabilidad de tamaño entre los distintos individuos de una
población. Estas regiones como ya hemos dicho, se conocen con el nombre de
regiones polimórficas. El principio básico de estos polimorfismos genéticos de
estas regiones reside en la variación del número de veces que se repite en
tándem una secuencia determinada (una repetición en tándem es una secuencia
corta de ADN que se repite consecutivamente, en un locus específico). Según
esto se clasifican en:
VNTR (acrónimo inglés: Variable Number of
Tandem Repeats: número variable de repeticiones en tándem). Son locus cuyos
alelos difieren por tener un número variable de repeticiones en tándem. Un
ejemplo de VNTR en humanos es una secuencia de ADN de 17 pb que se repite entre
70 y 450 veces en el genoma. El número total de pares de bases en ese locus
puede así variar entre 1190 y 7650. Ventajas de estos polimorfismos:
Son muy variables en la población: los
perfiles de ADN varían de una persona a otra, por tanto podemos afirmar que no
existen dos personas con el mismo número de repeticiones en tándem. Cuando se
comparan los perfiles de un solo locus VNTR para individuos no relacionados
entre sí, habitualmente son diferentes. No obstante, es posible que dos
personas tengan el mismo perfil en uno o dos loci por casualidad. Sin embargo,
la probabilidad de que dos personas tengan el mismo perfil de ADN en 4, 5 o 6
loci VNTR diferentes es extremadamente baja. Cuando se usan los perfiles de ADN
con fines médico-legales, se analizan de 4 a 6 loci VNTR diferentes.
El número de repeticiones es heredable.
Dado que recibimos un cromosoma de cada tipo del padre y otro de la madre, tendremos
un número de repeticiones proveniente de éste y otro de ésta. En forma de
esquema, consideremos los individuos A y B. Supongamos que existen dos
hipotéticos VNTR, uno de ellos en una cierta región del cromosoma 6 y otro en
el 15.
Existen dos tipos de
polimorfismos de repetición de uso en diagnóstico genético, los
VNTR-minisatélites y los VNTR-microsatélites.
Los VNTR-minisatélites o MVR (minisatellite
variant repeats) son loci que corresponden a secuencias de ADN de unas pocas
decenas de nucleótidos (sobre 30 pares de bases) repetidas en tándem. El número
de dichas repeticiones varía de cromosoma a cromosoma. La singularidad más
especial de este tipo de polimorfismos está en que cada loci puede presentar
muchos alelos distintos (tantos como repeticiones), sin embargo presentan el
inconveniente que no están distribuidos por todo el genoma y por lo tanto solo
pueden ser utilizados en el diagnostico de un número muy reducido de casos. Los
VNTR-minisatélites han encontrado su máxima aplicación en la determinación de
la paternidad y en los protocolos de identificación genética en el ámbito
judicial. Cuando se habla de huellas dactilares del ADN se está hablando de
este tipo de polimorfismo.
Los VNTR-microsatélites o STR (short tandem
repeats) Corresponden a la repetición en tándem de secuencias de entre 2 y 5
nucleótidos. Los microsatélites presentan dos características que los hacen
ideales para su uso. En primer lugar, están distribuidos de forma casi
homogénea por todo el genoma y en segundo lugar, presentan un número elevado de
alelos con frecuencias similares entre sí, de forma que la probabilidad de que
un individuo sea heterocigoto es muy elevada (presentan una alta
heterocigosidad).
Estas regiones hipervariables
pertenecen al denominado “ADN no codificante” son regiones no conservadas y por
tanto no sujetas a una presión selectiva intensa, originando un gran número de
variantes, que son los que denominamos alelos. Estas zonas llamadas
polimórficas son las que nos interesan en genética forense para poder
diferenciar unas muestras de otras. Por tanto, no es interesante analizar la
molécula de ADN completa, principalmente por dos razones:
Se tardaría mucho tiempo y
La mayor parte de la molécula es común en todos los humanos y no se
podrían distinguir.
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